Перейти к содержимому

Фотография

Covid-19 (SARS CoV2)

вирусология коронавирус
  • Авторизуйтесь для ответа в теме
Сообщений в теме: 321

#41
Vadim Sharov

Vadim Sharov

    Завлаб

  • Модераторы
  • 4 251 сообщений

Роспотребнадзор сообщает о запланированном исследовании популяционного иммунитета к SARS-CoV-2 в трех регионах России: Хабаровской крае, Тюмени и Санкт-Петербурге. Исследование стартует в июне 2020 года и будет проводиться с учетом рекомендаций ВОЗ. В нем примут участие дети в возрасте 1–17 лет, а также взрослые шести возрастных групп: 18–29 лет, 30–39 лет, 40–49 лет, 50–59 лет, 60–69 лет, 70 лет и старше. Полученные данные будут использоваться для разработки прогноза развития эпидемиологической ситуации в отдельных регионах и в стране в целом, оценки особенностей эпидемического процесса и планировании мероприятий по борьбе с COVID-19.

https://pcr.news/kor...k-koronavirusu/



#42
Vadim Sharov

Vadim Sharov

    Завлаб

  • Модераторы
  • 4 251 сообщений

В США запретили препарат, ранее рекомендованный для лечения COVID19. Управление по контролю за качеством продовольствия и медикаментов при министерстве здравоохранения и социальных служб решило отозвать экстренное разрешение на поставку в больницы гидроксихлорохина и хлорохина. Эти противомалярийные средства использовались для лечения коронавируса.

https://www.poisknew...GKBJ9guiht6S20w

 

А британские ученые предлагают дексаметазон  :umnik: 
 
Дексаметазон, стероидный препарат, в малых дозах испытывают против коронавирусной инфекции. Он снижает риск смерти у трети пациентов на ИВЛ, а у тех, кто получает кислород, с дексаметазоном умирают в пять раз реже.
The low-dose steroid treatment dexamethasone is a major breakthrough in the fight against the deadly virus, UK experts say.
The drug is part of the world's biggest trial testing existing treatments to see if they also work for coronavirus.
It cut the risk of death by a third for patients on ventilators. For those on oxygen, it cut deaths by a fifth.


#43
Vadim Sharov

Vadim Sharov

    Завлаб

  • Модераторы
  • 4 251 сообщений

Remdesivir vs Dexamethasone (https://imbg.livejou...com/558340.html)

129190_original.jpg



#44
Vadim Sharov

Vadim Sharov

    Завлаб

  • Модераторы
  • 4 251 сообщений
Израильская вакцина защитила хомячков от коронавируса

https://pcr.news/nov...lKyZrK1wi7XOo-8

 

Израильские исследователи описали свою вакцину в препринте, опубликованном на bioRxiv. Это реплицирующаяся рекомбинантная вакцина VSV-ΔG-spike, в которой гликопротеин G вируса везикулярного стоматита (VSV) заменен S-белком (spike) SARS-CoV-2.

Вирус везикулярного стоматита (VSV) из семейства Rhabdoviridae вызывает болезни у животных (от насекомых до млекопитающих), случаи VSV-инфекции у человека редки. Геном VSV кодирует пять основных белков: М, N, L, P и G. Этот вирус использовался как платформа для создания вакцин против вируса Эбола, ВИЧ, геморрагической лихорадки Крым-Конго. Показано, что рекомбинантный вирус легко размножается, дает устойчивый клеточный и гуморальный иммунный ответ, а удаление белка G, основного фактора вирулентности VSV (он опосредует связывание с клеткой-хозяином и слияние с эндосомной мембраной после эндоцитоза), аттенуирует вирус и уменьшает его реактогенность. Поскольку VSV не инфицирует людей, вероятность иммунной реакции на вакцину мала.

Авторы статьи создали вакцинный вектор, кодирующий белки N, P, M, L вируса везикулярного стоматита и кодон-оптимизированный S-белок SARS-CoV-2. Оказалось, что вакцина успешно экспрессируется в клетках in vitro; образуются вирусные частицы, презентирующие на мембране S-белок, что подтвердили ИФА и электронная микроскопия. Было показано антигенное сходство частиц с SARS-CoV-2 — они нейтрализуются сывороткой пациентов, выздоровевших после COVID-19.

Во время создания вакцины, при пересевании в клеточных культурах в гене S-белка возникли три уникальные мутации. Как отмечают авторы, они способствовали эффективному встраиванию белка в вирусные частицы и при этом дополнительно снижали вирулентность, не уменьшая иммуногенности.

В качестве модели in vivo использовали золотистых сирийских хомячков. Вакцинация вызывала у них быструю и активную выработку нейтрализующих антител против SARS-CoV-2. Даже однократная вакцинация защищала животных от заражения SARS-CoV-2: иммунизированные хомячки не теряли массу тела при инфекции, в отличие от неиммунизированных. В легких у контрольных животных после инфекции наблюдались обширное повреждение тканей и высокие титры вируса, в то время как у иммунизированных — лишь незначительные патологические изменения в отсутствии вирусной нагрузки. Таким образом, вакцина VSV-ΔG-spike в экспериментах на животных показала себя безопасной и эффективной.

Авторы также отмечают экономическую эффективность вакцины: по их мнению, для массового производства предпочтительна платформа, способная достигать высоких титров в культивируемых клетках.

В России вакцину на основе живого аттенуированного вируса везикулярного стоматита разрабатывает ГНЦ «Вектор». Ее клинические испытания, организованные в сотрудничестве с компанией Biocad, должны начаться в июле.

 
Источник

Yfat Yahalom-Ronen, et al. // A single dose of recombinant VSV-ΔG-spike vaccine provides protection against SARS-CoV-2 challenge. // bioRxiv, 2020, DOI:  10.1101/2020.06.18.160655



#45
Vadim Sharov

Vadim Sharov

    Завлаб

  • Модераторы
  • 4 251 сообщений
О снижении концентрации IgG в крови через 2-3 месяцпа после заболевания
 
В крови исчезают сначала IgM, потом и IgG. Вернее, снижаются до низкого уровня. Иммунитет обеспечивается не только наличием специфических иммуноглобулинов в крови, а главное наличием специфических клеток памяти в костном мозге. Тесты на антитела специально загрубляются, чтобы диагностировать воспалительный процесс. И выявить в популяции носителей антител, плазму которых можно использовать для лечения. Кстати снижение IgG, говорит еще за отсутствие вирусной нагрузки в окружающем мире. Следует ожидать, что высокий уровень IgG будет у когорт риска: врачей, транспортников, работников госучреждений, продавцов. Организмы других людей не вырабатывают IgG. Зачем? Иммунитет это дорого для организма, нет антигена, нет антитела. Вот будет вторая волна, придет антиген, клетки памяти запрудят кровоток IgG. Увы, от 15 до 30 % ОРВИ ежегодно коронавирусные. А иммунитет изучают другими тестами https://pcr.news/nov...rIx4ulJ13JkptYw


#46
Vadim Sharov

Vadim Sharov

    Завлаб

  • Модераторы
  • 4 251 сообщений
 
у тяжелых пациентов уровни как антител, так и специфичных T-клеток значительно выше, но сами Т-клетки у них истощены. Авторы считают, что повышенная экспрессия CTLA-4 у пациентов с критической формой COVID-19 связана с длительной и более интенсивной борьбой с возбудителем. Сниженная функциональность T-клеток в этом случае отражает механизм даунрегуляции специфического иммунного ответа после его сильной индукции, что необходимо для уменьшения интенсивности иммунопатологических процессов в легких. Ученые также отмечают, что несмотря на то, что высокий титр антител к SARS-CoV-2 считается показателем их нейтрализующей способности, повышенные уровни IgA и IgG при тяжелой форме COVID-19 могут быть свидетельством антителозависимого усиления инфекции.
 

 

 

 
Выборка маловата, но вполне ожидаемый результат. Природа рациональна. Это не означает, что у неё есть разум в нащем понимании слова, просто другой ответ истощил бы организм раньше. Представьте, что любая, даже незначительная инфекция вызывает бурный ответ. На каждый чих не наздравствуешься это и о нашем организме. "Антителозависимое усиление инфекции" скорее дать моде на экстравагантное объяснение нового вируса. - ВШ


#47
Vadim Sharov

Vadim Sharov

    Завлаб

  • Модераторы
  • 4 251 сообщений

12.07.2020

В Сеченовском университете завершились испытания первой в мире вакцины от коронавируса на добровольцах. Во время исследования удалось доказать безопасность препарата для человека.

Вакцина разработана исследовательским центром эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи. Она создана искусственно и не содержит в себе частей коронавируса.



#48
Vadim Sharov

Vadim Sharov

    Завлаб

  • Модераторы
  • 4 251 сообщений

Университет Флиндерса сообщает о старте клинических испытаний вакцины против COVID-19 в Австралии. Фаза 1 испытаний проходит в Королевском госпитале Аделаиды. Тестируется кандидатный препарат COVAX-19 — совместная разработка Университета и компании Vaxine Pty Ltd. В ходе исследования безопасность и иммунный ответ буду протестированы на 40 здоровых индивидах в возрасте 18–65 лет. Участники получат две дозы вакцины или плацебо с интервалом в три недели. При создании COVAX-19 ученые использовали подход, ранее разработанный Vaxine для вакцины от SARS. В основе вакцины лежит рекомбинантный S-белок и невоспалительные адъюванты Advax-CpG55.2.

 

https://pcr.news/kor...v-koronavirusa/



#49
Vadim Sharov

Vadim Sharov

    Завлаб

  • Модераторы
  • 4 251 сообщений

Продолжается изучение влияния аминокислотной замены D614G в S-белке коронавируса на его свойства. В новой работе ученые подтвердили, что замена приводит к значительному повышению эффективности инфекции клеток человеческого кишечника и легких. Кроме того, S-белок с мутацией D614G лучше заражает клетки, экспрессирующие не только человеческий ACE2, но и его ортологи животного происхождения. При этом чувствительность вируса к моноклональным антителам сохраняется.

 

https://pcr.news/nov...oklonalnym-ant/



#50
Vadim Sharov

Vadim Sharov

    Завлаб

  • Модераторы
  • 4 251 сообщений
Предложен быстрый метод выделения антител к S-белку коронавируса
 
Исследователи выделили B-клетки, специфичные к разным доменам S-белка, из образцов крови пациентов, инфицированных коронавирусом. Антитела отдельных B-клеток проанализировали с помощью оптофлюидного прибора, после чего секвенировали и клонировали гены легких и тяжелых цепей антител. Активность полученных рекомбинантных антител подтвердили на вирусных частицах, несущих S-белок SARS-CoV-2. Между выделением клеток и определением последовательностей нейтрализующих антител прошло 18 дней.
 
Обычно выделение антител, которые организм человека вырабатывает против инфекции, их описание и разработка терапии на их основе занимают от нескольких месяцев до нескольких лет. В случае SARS-CoV-2 есть необходимость ускорить этот процесс. Ранее группа исследователей из США разработала методику ускоренного выделения человеческих молоклональных антител к вирусу Зика из суспензии B-клеток и их последующего анализа. Весь процесс занимал 2,5 месяца.
 
В новой работе эта же команда адаптировала методику к SARS-CoV-2 и добавила проверку активности антител, выделенных из отдельных B-клеток, что сократило время анализа до 18 дней от момента выделения клеток из образца. Ученые использовали домены S-белка оболочки вируса: стабилизированный тримерный эктодомен в конформации до слияния (SP2ecto), рецептор-связывающий домен (SRBD) и рекомбинантный N-концевой домен (SNTD).
 
Исследователи работали с образцами крови четырех пациентов, заразившихся в Китае, и одного здорового донора для негативного контроля. У двух пациентов (1 и 2) образцы взяли через 35–36 дней после появления симптомов, у двух других (3 и 4) — через 50. ИФА показал, что в крови всех пациентов были антитела, связывающие все три домена SARS-CoV-2, а также эктодомен SARS-CoV. С помощью магнитных шариков с антителами из образцов выделили B-клетки и охарактеризовали их популяции на цитометре с помощью окрашивания поверхностных молекул. Далее из популяции B-клеток памяти авторы выделили антиген-реактивные клетки (к SP2ecto и RBD). У пациентов 3 и 4 было значительно больше подобных клеток, чем у пациентов 1 и 2, поэтому образцы 3 и 4 объединили.
 
Полученные клетки культивировали в специальной среде, продуцируемые ими антитела в культуральном супернатанте были способны нейтрализовать штамм WA1/2020 SARS-CoV-2. Половину культивированных клеток отправили сразу на секвенирование РНК единичных клеток, чтобы определить и синтезировать гены, кодирующие антитела. Другую половину загрузили в оптофлюидный прибор для анализа активности антител единичных клеток. В приборе есть множество каналов, в каждый из которых помещается одна клетка, в пространстве над каналами находятся частицы с антигенами. Связывание специфичных антител с антигенами определяется по флуоресцентному сигналу.
 
Выяснилось, что примерно 55% культивируемых B-клеток секретируют антитела к SP2ecto. Кроме того, несколько клонов синтезировали антитела, блокирующие связывание RBD с клеточным рецептором ACE2. Антиген-реактивные B-клетки, идентифицированные в оптофлюидном приборе, также отправили на секвенирование генов легких и тяжелых цепей антител.
 
Найденные двумя способами гены антител клонировали в векторы для экспрессии в клеточной культуре. Таким образом было получено 389 рекомбинантных человеческих моноклональных антител. Способность антител связывать антигены подтвердили с помощью ИФА, а нейтрализующую активность — с помощью высокопроизводительного скрининга. Антитела разделили на пять групп по типу связываемого домена и кросс-реактивности с SARS-CoV. Из 70 нейтрализующих антител 67 связывались с RBD: этот домен служит основной мишенью естественных антител пациентов. Нейтрализующую активность также подтвердили на вирусе везикулярного стоматита, экспрессирующем S-белок.
 
Исследователи передали последовательности для производства терапевтических моноклональных антител через 18 дней после выделения B-клеток из образцов крови пациентов. Авторы отмечают, что от первых симптомов до появления зрелых B-клеток в организме пациента должно пройти около 50 дней (у пациентов спустя 35–36 дней почти не было зрелых клеток).
 
Источник
Zost, et al. // Rapid isolation and profiling of a diverse panel of human monoclonal antibodies targeting the SARS-CoV-2 spike protein. // Nature Medicine, 10 July 2020; DOI: 10.1038/s41591-020-0998-x
 


#51
Vadim Sharov

Vadim Sharov

    Завлаб

  • Модераторы
  • 4 251 сообщений
СЕРГЕЙ ЦАРЕНКО
Заместитель главного врача по анестезиологии и реанимации городской больницы №52 г. Москвы, профессор факультета фундаментальной медицины МГУ им. М.В. Ломоносова.
 
Как практикующий врач, работающий в красной зоне ковидного госпиталя с середины марта 2020 г., я разделяю основные положения статьи генерального директора Российского фонда прямых инвестиций Кирилла Дмитриева «Что Россия сделала правильно в борьбе с коронавирусом и чем она может поделиться со всем миром», опубликованной в журнале «Россия в глобальной политике».
 
За четыре месяца работы многие наши начальные ожидания изменились как в лучшую, так и в худшую сторону. Одно только осталось неизменным: мы как не ожидали «золотой пули», которая убьёт болезнь, так и остались в этом убеждении.
 
Начну с тех ожиданий, которые изменились в положительную сторону. Мы не ждали препарат, который будет обладать противовирусным эффектом. Тем не менее появился «Авифавир», который значительно улучшает результаты лечения среднетяжёлых форм заболевания. А следом за ним – и другие препараты на основе фавипиравира.
 
Мы не ожидали, что появятся  препараты, воздействующие на основные механизмы болезни. Тем не менее появление ингибиторов интерлейкинов, блокирующих избыточную реакцию организма на внедрение вируса, так называемый «цитокиновый шторм», позволило радикально изменить ход болезни. Вначале было очень тревожно, даже страшно за наших пациентов.
 
Как они отреагируют на лекарства, фактически подавляющие иммунитет? Вдруг вирус будет размножаться ещё быстрее? А что если ослабленный вирусом организм человека атакуют ещё и бактерии? Хватит ли защиты в виде дополнительных антибиотиков?
 
К счастью, наши опасения не подтвердились. Пациенту, который находился на самостоятельном дыхании, сильные антибиотики не понадобились, да и вирус не размножался быстрее. И теперь мы умеем быстро распознавать новые «волны» этого шторма и вовремя их блокировать.
 
Мы не стали дожидаться подарков от так называемой доказательной медицины – рандомизированных клинических испытаний. Классический врачебный подход по оценке эффективности, согласно получаемым положительным клиническим эффектам, позволил нам взять на себя ответственность за применение ингибиторов интерлейкинов и стероидов вне рамок их привычных показаний.
 
Поэтому нашумевший успех британского исследования, которое показал, что лучше вводить дексаметазон, чем не вводить, у российских врачей вызвал лишь грустную усмешку. А стоило так долго ждать этих результатов и лишать контрольную группу явно эффективного препарата?
 
На пике первой волны эпидемии, в апреле-мае, мы принимали всё больше и больше пациентов и только думали о том, хватит ли у нас сил и средств для лечения этих потоков больных, сработают ли ограничительные меры правительства. К счастью, сработали.
 
Слава богу, никто не заигрался в свободное волеизъявление во время эпидемии. Незаболевших людей просто не выпустили из дома, тем самым позволив избежать коллапса системы здравоохранения и фактически спасти им жизни.
 
 
Сейчас мы немного выдохнули. Но тревога всё ещё остаётся: будет ли вторая волна? И надежда только на наличие значительной прослойки людей с достаточным иммунитетом. Судя по официальным данным, переболевших не так уж много. Какой же выход? Конечно, вакцинирование! Вакциной из Национального исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии имени почётного академика Н.Ф. Гамалеи, которой уже успешно привились сами его сотрудники и которая прошла испытания на военнослужащих. И опять же вопрос: а стоит ли рисковать жизнями пока незаболевших людей и продолжать изучать безопасность вакцины? Или дать возможность её применения на основе добровольного согласия?
 
Теперь немного о тех ожиданиях, которые не сбылись. Мы ожидали, что ранний перевод на искусственную вентиляцию (ИВЛ) позволит лучше справиться с тяжёлой дыхательной недостаточностью. Так и оказалось: больным не давали умереть. Но при этом открывался ящик Пандоры – сломанные защитные барьеры пропускали в лёгкие больного внутрибольничные бактерии. Всё медицинское сообщество знало об этой проблеме до эпидемии. Последние годы проблема глобальной устойчивости бактерий к антибиотикам занимает первые строчки в рейтинге медицинских проблем. Пандемия обострила проблему до крайности. Ведь спасённый от мучительного удушья больной имеет высокий шанс умереть от сепсиса (инфекции).
 
И здесь я также соглашусь с Кириллом Дмитриевым: разным странам нужно перестать решать проблему поодиночке. Нужно объединение усилий. Нужно учесть российский положительный опыт по организации карантинных мер, ранней и массовой диагностике, широкому использованию противовирусных препаратов и ингибиторов цитокинового шторма. Всем миром взяться за разработку новых антибиотиков, интернациональную систему мер по ограничению их нерационального использования, по расширению возможностей лечения больных без вынужденного слома защитных барьеров человеческого организма.
 
Хороший повод перенести фокус внимания с политических разногласий на сотрудничество и диалог.
 


#52
Vadim Sharov

Vadim Sharov

    Завлаб

  • Модераторы
  • 4 251 сообщений
20.07.2020
 
Минобороны России завершило клинические испытания вакцины от коронавируса, в которых участвовали добровольцы. Сегодня из военного госпиталя имени академика Н. Н. Бурденко выписали еще 20 человек, участвовавших в тестировании препарата. У всех после вакцинации выработался иммунитет к заболеванию. При этом не выявлены побочные эффекты, осложнения и нежелательные реакции. 
 
Сейчас Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. Гамалеи, который разработал вакцину, готовит документы  для ее госрегистрации.
 
Андрей Санников
 


#53
Vadim Sharov

Vadim Sharov

    Завлаб

  • Модераторы
  • 4 251 сообщений

Опубликованы результаты клинических испытаний вакцин AstraZeneca и CanSino

 

Вакцины на основе нереплицирующихся аденовирусных векторов проходят клинические исследования. Опубликованные результаты позволяют надеяться на успех.

В The Lancet опубликованы результаты клинических исследований двух вакцин против коронавируса, принадлежащих к числу лидеров гонки. Первая — вакцина ChAdOx1 nCoV-19 (она же AZD1222) на основе аденовируса шимпанзе, экспрессирующая S-белок; она разработана в Оксфордском университете, коммерциализацией занимается компания AstraZeneca. Этой вакцины ждут и в странах Европы, и в США, и в России; уже начата фаза 3 ее клинических испытаний. Фаза 1/2 проводилось в пяти центрах в Великобритании. В качестве контроля использовалась менингококковая конъюгатная вакцина (MenACWY). Участвовали добровольцы в возрасте 18–55 лет, всего более 1000 человек (половина получила ChAdOx1, другая MenACWY). Вакцину вводили однократно, небольшая группа получила вторую дозу, что усилило иммунный ответ.

Вторая — вакцина компании CanSino (Тяньцзинь, Китай) на основе нереплицирующегося аденовирусного вектора (Ad5). В исследовании участвовали 508 человек в возрасте 18–83 лет в одном центре в Ухане, 382 человека получили вакцину, 126 — плацебо.

Обе группы сообщили, что вакцина вызвала как гуморальный, так и Т-клеточный ответы. В исследовании ChAdOx1 нейтрализующие антитела (то есть антитела, подавляющие инфекцию клеток вирусом) получены более чем у 90% участников, клеточные ответы — у всех. Китайская вакцина сгенерировала нейтрализующие антитела у 85%, более 90% участников имели Т-клеточные ответы. Люди старше 55 продемонстрировали несколько более низкие гуморальные реакции, как и люди с предшествующим иммунитетом к вектору. Системные побочные эффекты, такие как лихорадка, усталость, боль в месте инъекции, мышечная и головная боли, отнесены к легким. О серьезных побочных эффектах не сообщалось.

В комментарии Lancet результаты названы «воодушевляющими»; они позволяют надеяться на удачный исход фазы 3. Комментарий в Nature предостерегает от прямого сравнения иммунных реакций, полученных в разных КИ: важно, чтобы имелись различные стратегии вакцинации.

«Нам трудно сравнивать результаты наших вакцин с результатами других людей, — сказал Адриан Хилл из Оксфордского университета. — Нам бы очень хотелось, чтобы разные вакцины тестировались в одной лаборатории одними и теми же людьми». Возможно, такое сравнение будет проведено в рамках программы правительства США, известной как Project Warp Speed. Всемирная организация здравоохранения и Коалиция по обеспечению готовности к эпидемиям (CEPI) в Осло, которая оказала финансовую поддержку девяти разработчикам вакцин, также готовы поддержать подобную работу.

Недавно завершились очередные этапы клинических испытаний вакцин на основе мРНК: одну предлагают BioNTech и Pfizer, другую — Moderna. Производители той и другой вакцины заявляют о готовности к третьей фазе.

 

Источники

Naor Bar-Zeev, William J Moss. // Encouraging results from phase 1/2 COVID-19 vaccine trials. // The Lancet, 2020; DOI: 10.1016/S0140-6736(20)31611-1

Ewen Callaway. // Coronavirus vaccines leap through safety trials — but which will work is anybody’s guess. // Nature, 2020; DOI: 10.1038/d41586-020-02174-y

 

 

https://pcr.news/nov...neca-i-cansino/



#54
Vadim Sharov

Vadim Sharov

    Завлаб

  • Модераторы
  • 4 251 сообщений

25.07.2020

Российская вакцина против коронавируса, которую, благодаря шумихе в прессе, все ожидали в начале осени, появится не раньше января-февраля 2021 г. Об этом сообщает «Интерфакс» со ссылкой на источник в правительстве. 

Какой институт окажется первым? На слуху у обывателя вакцина Центра им. Гамалеи. Но это не единственный претендент на первенство. Финишировать вместе с ним могут еще минимум три НИИ.  На сегодняшний день уже четыре российские вакцины считаются эффективными и безопасными. По двум клинические испытания находятся на финальной стадии и еще две вскоре начнут тестировать.

«Поиск» постарался разобраться в плюсах и минусах каждой из них.

Центр им. Чумакова и их инактивированная вакцина 

В Центре исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. Чумакова разрабатывают так называемую инактивированную вакцину.  Если упрощенно, это метод, при котором вирус  выращивают в контролируемых лабораторных условиях, затем убивают при помощи термической обработки либо под воздействием клеточного яда (формальдегида), очищают и в результате получают необходимый препарат. 

Плюсы: отсутствие риска возникновения заболевания, против которого они вводятся и простота в производстве;

Минусы: риск не долгосрочного иммунного ответа,  для достижения иммунного ответа достаточной силы требуются бОльшие дозы и многократное повторное их введение;

«Мы провели инактивацию вируса, его очистку и концентрацию – и сейчас уже производим лекарственную форму и проверяем действие препарата на обезьянах, – сообщил генеральный директор Центра, член-корреспондент РАН Айдар Ишмухаметов. – Клинические исследования планируем начать в декабре. Надо учесть, что коронавирус еще плохо изучен. Поэтому при разработке рекомбинантных вакцин (прим. ред. в них содержится «голый» белок и отсутствуют другие молекулярные структуры, часто необходимые для запуска иммунного ответа) возможны неожиданности, которые могут задержать разработку. Я думаю – что рекомбинантные, векторные вакцины – это наше светлое будущее, это журавль в небе. А наша вакцина – та жирная синица, которая у нас в руках. Важный фактор и возможность быстро развернуть производство. Мы посмотрели наши возможности – мы способны дать 7-10 млн. доз в год».

Важно отметить, что для формирования в России коллективного иммунитета понадобится порядка 70 миллионов доз вакцины.

Центр им. Гамалеи и Центр вирусологии «Вектор» и их векторные вакцины

Такие вакцины получают методом генной инженерии, где в качестве вектора – носителя – используются ослабленные вирусы или бактерии, внутрь которых «вставляют» фрагменты генома другого патогена, к которому нужно выработать иммунитет. В данном случае Covid-19. 

Разница лишь в том, что в качестве вектора в Центре им. Гамалеи выступает аденовирус человека, а в «Векторе»  – вирус гриппа A, кори и везикулярного стоматита (кстати, именно на его основе него создана действующая американская вакцина против Эболы).

Плюсы: долгосрочный иммунный ответ, безопасна;

Минусы: пока широко не используются, разработки таких вакцин от ВИЧ, гриппа не принесли желаемого результата;

«Технология создания вакцины от коронавируса центра Гамалеи запатентована, уникальна и превосходит зарубежные аналоги. Технология, которая применялась при создании вакцины, разрабатывалась последние 25 лет. Препарат двухкомпонентный — это позволяет создать длительный иммунитет», – рассказал Директор Центра эпидемиологии и микробиологии имени Гамалеи Александр Гинцбург.

Институт экспериментальной медицины и их живая вакцина

Вакцины такого типа производятся непосредственно из живого вируса, ослабленного в лабораторных условиях, т.е. на основе SARS-CoV-2.

Плюсы: стойкий иммунный ответ, непрерывная антигенная стимуляция и как следствие образование клеток памяти;

Минусы: риск возникновения заболевания и побочных эффектов, поскольку содержат живые микроорганизмы.

 «У нас большой опыт в создании живых вакцин. Живые вакцины прекрасно работают против кори, полиомиелита, паротита. Мы успешно работали по гриппу, – рассказала руководитель отдела вирусологии им. Смородинцева ИЭМ, профессор Лариса Руденко. – Но вакцина против коронавируса особая – она не просто живая, но и векторная. У этой вакцины много плюсов: во-первых, интроназальное введение – проще говоря, не надо колоть укол, достаточно закапать капли в нос. Вакцина не провоцирует нежелательный иммунный ответ. Наконец, эта вакцина будет активна и против гриппозной инфекции. То есть ученые, по сути, получили две прививки «в одном флаконе». Если действительно коронавирус станет сезонной инфекцией – такая вакцина станет настоящей находкой».

Вирусолог, профессор Анатолий Альтштейн подтвердил: «Это была бы самая лучшая вакцина, такая вакцина стимулирует отличный иммунный ответ, который практически не уступает иммунному ответу на инфекцию патогена дикого типа. Однако это долгая и достаточно опасная работа, потому что вы должны дать гарантии, что этот вирус действительно ослаблен и безопасен. Это требует много времени».

Эксперты  уверены, именно за векторными вакцинами будущее. Однако еще ни одна вакцина в мире не была одобрена раньше, чем после 4 лет испытаний. Будем надеяться на лучшее и, возможно, уже в следующем году  мы сможем вернуться к привычному ритму жизни. 

https://www.poisknew...p5Gn2T0mUD1xZ8k



#55
Vadim Sharov

Vadim Sharov

    Завлаб

  • Модераторы
  • 4 251 сообщений
мРНК-вакцина BioNTech и Pfizer готова конкурировать с вакциной Moderna

 

Вакцина BNT162b1 компаний BioNTech и Pfizer прошла фазы 1/2 клинических исследований в США и Германии. Эта вакцина содержит матричную РНК, кодирующую вирусный белок. Разработчики довольны результатами и надеются в ближайшее время начать фазу 3, в которой могут принять участие до 30 000 здоровых добровольцев.

 

На онлайн-сервере препринтов medRxiv опубликованы результаты фазы 1/2 клинического исследования вакцины BNT162b1 против SARS-CoV-2. Ее разрабатывают BioNTech со штаб-квартирой в Майнце и крупнейшая фармкомпания Pfizer при участии китайской Fosun Pharma.

Вакцина BNT162b1 содержит липидные наночастицы (LNP) с нуклеозид-модифицированной мРНК, кодирующей RBD — рецептор-связывающий домен S-белка SARS-CoV-2. В начале месяца были опубликованы результаты исследования той же вакцины, которое проводилось в США. Исследование при участии 45 человек (также фаза 1/2) показало высокую иммуногенность при хорошей переносимости.

В новой публикации представлены данные по антительному и Т-клеточному ответу после вакцинации BNT162b1 из еще одного исследования, которое проводилось в Германии. В этом нерандомизированном, не контролируемом плацебо исследовании участвовали здоровые взрослые в возрасте 18-55 лет. Из 60 участников 48 получили две дозы вакцины BNT162b1 с интервалом в 21 день (прайм-буст схема иммунизации), от 1 до 50 мкг — 1, 10, 30, 50 мкг, по 12 человек в каждой группе. Еще 12 человек были вакцинированы однократно и получили 60 мкг (Вторую дозу им не назначили из-за данных по реактогенности повторной дозы в 50 мкг. В этой группе иммунный ответ был слабее, и авторы сделали вывод, что повторная иммунизация необходима.) Таким образом, по схеме прайм-буст было вакцинировано 48 взрослых людей.

Во всех прайм-буст когортах (за исключением двух человек, получивших минимальную дозу) вакцина вызвала устойчивые ответы CD4+ и CD8+ Т-клеток. Сила Т-клеточного ответа варьировала у разных испытуемых, но не проявляла существенной зависимости от дозы. Цитокиновое профилирование RBD-специфических CD4+ T –клеток показало преобладание Th 1 ответа (ассоциированного с противовирусной активностью иммунной системы); значительная доля Т-клеток продуцировала интерферон-гамма.

Был зарегистрирован также рост концентрации антител, причем концентрации IgG против RBD были существенно выше, чем в образцах сыворотки крови переболевших COVID-19.Если при дозе 1 мкг на 43-й день средние геометрические титры нейтрализующих антител составляли 0,7 от того же показателя для сывороток выздоравливающих, то при дозе 50 мкг титры были выше в 3,5 раз. Таким образом, для антительного ответа наблюдалась зависимость от дозы

Сыворотка иммунизированных успешно нейтрализовала псевдовирусы с различными вариантами S-белка SARS-CoV-2. Всего были протестированы 16 вариантов S-белка, известных по опубликованным последовательностям генома вируса, включая знаменитую замену D614G.

Таким образом, вакцина BNT162b1 активирует различные механизмы иммунного ответа, что говорит о ее высоком защитном потенциале, отмечают авторы. Наблюдаемые побочные эффекты были дозозависимыми, временными и достаточно слабыми (кожная реакция в месте укола, простудоподобные симптомы).

Как сообщается в пресс-релизе BioNTech, данные, полученные в Германии и США, BioNTech и Pfizer будут использовать для определения дозы и выбора оптимальной кандидатной вакцины среди нескольких вариантов. В дальнейшем исследовании безопасности и эффективности (фаза 2b/3) могут принять участие до 30 000 здоровых добровольцев. Как ожидается, оно начнется в конце июля 2020 года, если будет получено одобрение регулирующих органов.

Компании ожидают, что если исследования окажутся успешными, к концу 2020 года будет произведено до 100 миллионов доз, к концу 2021 года — до 1,3 миллиарда. BioNTech и Pfizer готовятся поставлять вакцину против COVID-19 по всему миру (за исключением Китая, где BioNTech сотрудничает с Fosun Pharma как по клинической разработке, так и по коммерциализации).

О начале фазы 3 исследования вакцины на основе мРНК в липидных наночастицах ранее объявила компания Moderna, которая разрабатывает ее совместно с Национальными институтами здравоохранения США.

Источники

Ugur Sahin, et al. // Concurrent human antibody and TH1 type T-cell responses elicited by a COVID-19 RNA vaccine. // medRxiv, 2020, DOI: 10.1101/2020.07.17.20140533

Пресс-релиз компании BioNTech

 

https://pcr.news/nov...tsinoy-moderna/



#56
Vadim Sharov

Vadim Sharov

    Завлаб

  • Модераторы
  • 4 251 сообщений

01.08.2020

Завершились клинические испытания разработанной в Центре Гамалеи вакцины от COVID19, сообщил министр здравоохранения Михаил Мурашко. Напомним, тестирование вакцины началось 17 июня одновременно в Сеченовском университете и военном госпитале им. Бурденко. В первом месте испытывали препарат в виде порошка (раствор для внутримышечного введения готовили на месте), а во втором – жидкий, также для введения в мышцу. Сеченовцы уже отчитались об успешных испытаниях.

Сейчас готовятся документы для госрегистрации вакцины. Однако это не единственный препарат, который создан в РФ. Скоро появятся еще два.

«Мы ожидаем еще не менее двух заявлений в ближайшие полтора – два месяца для разрешения на проведение клинических исследований», – заявил Мурашко.

В первую очередь вводиться вакцина будет людям из группы риска.

“Это в первую очередь медики и учителя, и пойдут еще наблюдения за вакцинированными пациентами”, — уточнил министр.

Массовая вакцинация может начаться уже в октябре.

https://www.poisknew...H4jlLSULNp-XbuM



#57
Vadim Sharov

Vadim Sharov

    Завлаб

  • Модераторы
  • 4 251 сообщений
Андрей Яковенко
 
По недавнему исследованию простуды коронавирусного типа дают ответ на covid-19 и позволяют легче перенести болезнь или вообще без симптомов ее пережить. [/quote]
 
Coronavirus research updates: For fast and low-cost COVID-19 testing, just spit
 
 
Selective and cross-reactive SARS-CoV-2 T cell epitopes in unexposed humans
 
 
Uncovering drivers of pre-existing immunity to SARS-CoV-2 in people unexposed to the virus
 
 
Vadim Sharov На это указывали тесты на иммунные тела к SARS и другим коринавирусам. Перекрест был. Нынешние тесты без перекреста, но это долгий путь к увеличению специфичности.


#58
Vadim Sharov

Vadim Sharov

    Завлаб

  • Модераторы
  • 4 251 сообщений

Эболавирус ZEBOV и коронавирус SARS-CoV-2 используют эндоцитозный путь для проникновения в клетку. Клеточная липидная киназа PIKfyve участвует в регуляции эндолизосомных процессов. Известно, что при ее дефиците происходит набухание и вакуолизация эндосом, что приводит к нарушению их функций. В настоящее время ингибиторы PIKfyve, например, малые молекулы апилимод и вакуолин-1, рассматриваются как потенциальные препараты для терапии рака и аутоиммунных заболеваний. В то же время, было показано, что апилимод блокирует проникновение в клетку нескольких вирусов, в том числе ZEBOV.

В новой работе ученые проверили действие апилимода и вакуолина-1 на вирусную инфекцию, используя рекомбинантные частицы вируса везикулярного стоматита (VSV), несущего белки эболавируса ZEBOV, коронавируса SARS-CoV-2 и других вирусов.

Сначала на клеточной линии SVG-A было показано, что предварительная обработка клеток каждым из двух препаратов эффективно ингибирует их заражение химерным вирусом VSV-MeGFP-ZEBOV (содержащий белок эболавируса M, слитый с репортером eGFP). Ученые использовали флуоресцентную микроскопию, чтобы показать, что апилимод и вакуолин-1 предотвращают выход рибонуклеопротеинового ядра вируса в цитоплазму клетки. Более детальный анализ выявил, что в присутствии апилимода эндосомы, содержащие VSV-MeGFP-ZEBOV, увеличиваются и вакуолизируются, что соответствует результатам предыдущих исследований.

Далее в экспериментах с клетками MA104 авторы обнаружили, что апилимод также успешно блокирует заражение химерными VSV, несущими гликопротены вирусов ZEBOV или SARS-CoV-2 в дозозависимой манере. Наконец, на клетках Vero E6 ученые смоделировали инфекцию настоящим SARS-CoV-2 (использовали штамм 2019-nCoV/USA-WA1/2020) и подтвердили сильное ингибирующее действие апилимода: препарат блокировал заражение SARS-CoV-2 даже эффективнее, чем в опытах с химерными вирусами.

Способность апилимода и вакуолина-1 предотвращать заражение клеток вирусами разных семейств говорит о том, что механизм действия препаратов не зависит от специфичного примирования клеточными белками вирусных гликопротеинов. Ученые отмечают, что безопасность и хорошая переносимость апилимода уже доказаны в клинических исследованиях. По их мнению, ингибиторы PIKfyve или их производные могут лечь в основу противовирусных препаратов широкого спектра действия.

 
Источник

Yuan-Lin Kang, et al. // Inhibition of PIKfyve kinase prevents infection by Zaire ebolavirus and SARS-CoV-2. // Proceedings of the National Academy of Sciences Aug 2020, 202007837; DOI: 10.1073/pnas.2007837117

 

https://pcr.news/nov...rus-v-endosome/



#59
Vadim Sharov

Vadim Sharov

    Завлаб

  • Модераторы
  • 4 251 сообщений

Решением проблемы массового тестирования на коронавирус SARS-CoV-2 в условиях продолжающейся пандемии может стать тест, работающий с образцами слюны. В этом случае для отбора пробы не требуются специальные расходники. Кроме того, забор слюны, в отличие от взятия мазка из носоглотки, не вызывает рефлекторного кашля и чихания, а значит более безопасен для медицинского работника.

Ученые из Йельской школы здравоохранения с коллабораторами разработали тест на SARS-CoV-2 SalivaDirect, который состоит из трех этапов: 1) сбор слюны без добавления консервирующего буфера; 2) обработка образца протеиназой К и тепловая инактивация (вместо экстракции РНК); 3) определение РНК вируса методом ПЦР с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР). При валидации метода авторы проверили возможность проведения теста с реагентами различных производителей. Точность SalivaDirect ученые оценивали на клинических образцах, используя одобренные ПЦР-наборы для контрольных реакций.

В ходе предварительного эксперимента ученые с помощью ОТ-ПЦР проверили стабильность РНК SARS-CoV-2 в слюне при 4°С, при комнатной температуре (примерно 19°С) и при 30°С без добавления стабилизирующего буфера (буфер решили не использовать, так как, по данным некоторых исследований, он может ингибировать ОТ-ПЦР). Для эксперимента использовались образцы слюны пациентов с COVID-19 и медицинских работников. Было показано, что при хранении при температурах до 30°С РНК SARS-CoV-2 детектируется в образцах в течение длительного времени (до 25 дней).

Нижний предел обнаружения SARS-CoV-2 методом SalivaDirect ученые проверяли, разводя коронавирус-положительные образцы слюны с известной концентрацией вирусной РНК коронавирус-отрицательной слюной. Минимальная концентрация, при которой вирус детектировался, составила 6 копий геномов SARS-CoV-2 на 1 мкл.

При разработке SalivaDirect ученые использовали набор праймеров Центров по контролю и профилактике заболеваний США (CDC), нацеленный на выявление участков N1 и N2 нуклеокапсида коронавируса. В процессе проверки праймеров на 613 образцах слюны, взятых у пациентов и медицинских работников, инфицированных COVID-19, было обнаружено, что среднее значение порогового цикла (Ct) для N1 в 1,2 раза ниже, чем для N2. Поэтому разработчики решили вообще отказаться от детекции участка N2, что позволило сократить количество реакций до одной на образец.

Клиническую валидацию SalivaDirect проводили на парных образцах назофарингеальный мазок/слюна (37 образцов от коронавирус-положительных пациентов и 30 — от коронавирус-отрицательных). В качестве контроля использовались результаты, полученные для этих образцов с помощью одобренного FDA ПЦР-набора ThermoFisher Scientific TaqPath COVID-19. Согласованость результатов двух тестов составила 83,8% для слюны и 94% для мазка из носоглотки. Тест SalivaDirect не давал ложноположительных результатов и перекрестной реактивности с другими коронавирусами.

Таким образом, SalivaDirect — это достаточно точный метод определения SARS-CoV-2. Отсутствие необходимости в специальных расходниках при сборе образцов слюны, исключение этапа экстракции РНК и сокращение количества реакций до одной на образец делают метод относительно недорогим: стоимость одного теста составляет $1,29 без учета набора для забора образца и $4,37 с учетом такого набора. Ученые отмечают, что новым методом нельзя тестировать госпитализированных пациентов, так как их слюна может содержать примеси крови или слизи. Тем не менее, можно говорить о том, что SalivaDirect —удобный метод массового тестирования населения на SARS-CoV-2.

 
Источники

Isabel M Ott., et al. // Simply saliva: stability of SARS-CoV-2 detection negates the need for expensive collection devices. // medRxiv. Posted August 04, 2020; DOI: 10.1101/2020.08.03.20165233

Chantal B.F. Vogels, et al. // SalivaDirect: Simple and sensitive molecular diagnostic test for SARS-CoV-2 surveillance. // medRxiv. Posted August 04, 2020; DOI: 10.1101/2020.08.03.20167791

 

https://pcr.news/nov...irusa-v-slyune/



#60
Vadim Sharov

Vadim Sharov

    Завлаб

  • Модераторы
  • 4 251 сообщений

Группа медиков под руководством профессора Клиники Майо (США) Майкла Джойнера получила первые подобные данные в рамках национальной программы по использованию плазмы крови для лечения COVID-19. Она проводилась параллельно почти в трех тысячах клиник и медицинских центров Соединенных Штатов.

Масштабные успехи

В общей сложности в ней участвовали более 35 тыс. добровольцев, которые заразились коронавирусом нового типа в промежутке между апрелем и июлем 2020 года и страдали от тяжелых форм COVID-19. Половина из них попала в реанимацию, а четверть подключили к аппаратам искусственной вентиляции легких.

Все эти пациенты получили инъекции плазмы крови от доноров, которые переболели COVID-19, а также стандартный набор лекарств, которые применяют для борьбы с различными симптомами этой болезни и сопутствующими инфекциями. Наблюдая за изменениями в состоянии их здоровья в последующий месяц, ученые отслеживали то, как различные аспекты применения терапии и другие факторы влияли на ее эффективность.

Наблюдения показали, что эта терапия значительно уменьшила уровень смертности и ускорила выздоровление пациентов. Вдобавок, ученые обнаружили, что максимально положительный эффект плазма оказывала, если ее вводили в организм пациента максимально рано, на третий день после попадания в больницу или еще до этого.

В частности, в таком случае умирало примерно 8% пациентов, тогда как при вводе плазмы на четвертый день госпитализации этот показатель уже вырастал до 12%. Аналогичная тенденция была характерна для того, как много антител было в переливаемой плазме – чем выше была их концентрация, тем реже умирали пациенты.

Ученые объясняют, что такие результаты говорят о том, что переливание плазмы крови действительно улучшает состояние пациентов и помогает им выздороветь. При этом, как подчеркивают ученые, у большинства пациентов не проявлялись опасные побочные эффекты. Это говорит о том, что этот метод можно широко применять для лечения COVID-19.

https://tass.ru/zdorove/9191295





Темы с аналогичным тегами вирусология, коронавирус



Последние записи по теме

Фотография

Пробустировался "Спутником Лайт" Из: Covid-19 (SARS CoV2)

Отправлено Vadim Sharov в Академинновация, по 05 Октябрь 2021 - 02:39

 
Источник: Covid-19 (SARS CoV2)

Прочитать запись полностью →

Количество пользователей, читающих эту тему: 0

0 пользователей, 0 гостей, 0 анонимных